Câncer canino: o linfoma

Descrição

linfoma maligno ou linfossarcoma é uma das neoplasias mais comuns (de tumor) em cães. Eles geralmente originam nos tecidos linfóides, como os gânglios linfáticos, baço, e medula óssea. No entanto, eles podem surgir em qualquer tecido no corpo. Linfoma é responsável por aproximadamente 7-24% de toda a neoplasia canino (formação de um novo tecido) e 83% de todos hematopoiéticas canino (glóbulos) malignidades. Linfoma é geralmente visto na meia idade e os cães mais velhos (com idade mediana de 6-9 anos). Raças que se crê ter uma maior incidência de linfoma compreender boxers, bull Mastiffs, Basset Hounds, São Bernardo, terrier escocês, Airedales e cães do touro. Os cães com um menor risco incluir dachshunds e Pomerians. fêmeas castrados tendem a ter um melhor prognóstico.

Organização Mundial da Saúde (OMS) classificou diferentes estágios de linfoma com base no seu grau de metástase e invasão. Eles são os seguintes:

* Estágio I: Doença restrita a um único linfonodo.
* Estágio II: linfadenopatia regional (restrita a um lado do diafragma).
* Fase III: linfadenopatia generalizada (aumento dos linfonodos)
* Estágio IV: O alargamento do fígado e do baço ou hepatoesplenomegalia (com ou sem linfadenopatia)
* Fase V: medula óssea, CNS (Sistema Nervoso Central), ou envolvimento de outros sítios extranodais

as causas genéricas

A etiologia é desconhecida e provavelmente multifatorial. As investigações atuais estão indo para apurar algumas das causas definitivas. aberrações cromossómicas (mudança na estrutura normal de cromossomas) têm sido relatados em linfoma canino. Embora a participação de um retrovírus (qualquer um de um grupo de vírus, muitos dos quais provocam tumorais) na patogénese (desenvolvimento de uma condição de doença ou mórbida) de linfoma canino não tenha sido confirmado, certas partículas virais com propriedades semelhantes a retrovírus ter sido detectada nas culturas de curto prazo de tecido de linfoma canino. Certos factores ambientais são também acreditado para provocar a doença. Um estudo caso-controle de base hospitalar de cães indicaram que os proprietários de famílias que desenvolveram doença maligna pulverizado 24-D herbicidas em seus gramados. Cães que vivem em áreas industriais são acreditados para ser um risco aumentado de linfoma. Além disso, as famílias onde os proprietários usam mais produtos químicos, como tintas e solventes, os cães foram encontrados para ser ligeiramente predispostos. fraco sistema imunológico também foi identificado em cães com linfoma.

Tipos de linfoma

Existem basicamente 5 tipos de linfoma como multi-centrado, mediastino, gastro-intestinal, cutânea, sistema nervoso adicional nodal e central.

linfoma multi centric

linfoma multicêntrico afeta principalmente os linfonodos externas. Eles podem ou não envolver outros órgãos. Mas na grande maioria dos casos tem sido observado que o linfoma eventualmente invade os órgãos e o saudável tecidos são substituídos por aqueles doentes. A morte ocorre principalmente devido a insuficiência de órgãos como o órgão torna-se disfuncional sob o impacto da doença.

Os sintomas

linfoma multicêntrico é o tipo mais comum de linfoma encontrada em cães. É caracterizada por inchaço indolor dos gânglios linfáticos. Hepatosplenomegalia (aumento do baço e fígado) e envolvimento da medula óssea são comuns. A maioria dos cães não mostram quaisquer sinais distintivos da doença. Mas sintomas como a anorexia, perda de peso, ascite (acumulao anormal de fluido no abdómen), dispneia (dificuldade em respirar), polidipsia (sede anormal), poliúria (passagem excessiva de urina), febre, anemia, hemorragia, sépsis (inflamação de todo o corpo) pode ser palpável.

Diagnóstico e Estadiamento Clínico

Para a maioria dos cães com suspeita de linfoma um exame físico completo deve implicar um hemograma completo com contagem de células diferencial, contagem de plaquetas, perfil bioquímico sérico e análise das urinas. Finalmente, a obtenção de tecidos ou amostras citológicas para um diagnóstico definitivo é essencial. No linfoma de multi centrado deve haver uma completa rectal física e (relativa ao recto) de exame incluindo palpação de todos os nódulos linfáticos avaliáveis. As membranas mucosas devem ser examinados de perto por palidez (palidez extrema ou não natural), icterícia (icterícia), petéquias (manchas vermelhas redondas plana sob a superfície da pele causada por hemorragia intradérmica), e ulceração, porque estas indicações podem ser de anemia ou trombocitopenia (baixa contagem de plaquetas do sangue) ou secundária para Myelophthisis doença imune mediada ou pode haver evidência de uma falência de órgãos principais. palpação abdominal é também essencial para isso pode revelar organomegalia, espessamento da parede intestinal, ou linfadenopatia mesentérica (inchaço dos gânglios mesentéricos).

Em animais com anemia ou evidência de sangramento, um reticulócito (glóbulos vermelhos jovens) contagem e pode ser indicada estudos de coagulação. Se alguns cães têm uma evidência proteína total elevado ou evidência de uma fracção de globulina aumentada (globulina é um dos dois tipos de proteínas de soro, sendo o outro de albumina) em um perfil bioquímico, proteínas do soro devem ser examinados por electroforese em soro. exame morfológico das células e dos tecidos que constituem o tumor é essencial para o diagnóstico de um linfoma. Na maioria dos casos, um diagnóstico de linfoma pode ser feita através de punção aspirativa por agulha fina de linfonodos afetados ou outros tecidos.

ultra-sonografia de diagnóstico e ultra-som guiada aspiração com agulha fina ou biópsia de agulha pode ser útil na avaliação do envolvimento do fígado, baço ou gânglios linfáticos abdominais.

Tratamento

A abordagem de tratamento é determinado pelo estádio da doença. Na ausência de tratamento, a maioria dos cães com linfoma sucumbir à doença em 4-6 semanas. A quimioterapia sistémica continua a ser o tratamento de escolha para a maioria dos pacientes. O protocolo padrão combina a quimioterapia com ciclofosfamida, doxorrubicina, vincristina e prednisona. Actualmente, os agentes quimioterapêuticos mais eficazes para o linfoma são doxorubicina, a L-asparaginase, polietileno, glicol, (PEG) -L- asparaginase, vincristina, ciclofosfamida e prednisona. Outras drogas chamusquina-agentes que são consideradas secundárias incluem vinblastina, actinomicina-D, mitoxantrona, clorambucil, metotrexato, DTIC, 9-aminocamptotecina, ifosfamida, citosina, arabinósido, gemcitabina, lomustina, e dolastatina-10. Destes, citosina, arabinosídeo, ifosfamida, dolastin-10 e gemcitabina parece ser o menos eficaz. Com a única excepção de doxirubicin, indução com agente único, quimioterapia não resulta em períodos de remissão duráveis em comparação com protocolos padrão de combinação.

Com o aumento da disponibilidade de medicamentos genéricos, os protocolos estão se tornando prontamente disponível para uma ampla seção de clientes veterinários. Nos casos em que se repete o linfoma, a reindução é tentada, reintroduzindo o protocolo de indução de re que foi bem sucedida inicialmente. Na maioria dos casos, a resposta e o comprimento de reindução são metade dos que as observadas na terapia inicial. Alguns animais, certamente, desfrutar induções re longo prazo, especialmente se o paciente teve boa resposta na primeira terapia e estava fora-lo quando a recidiva ocorreu.

Se reindução falhar ou se o cão não responde, o uso de agentes de resgate chamados ou protocolos de resgate pode ser tentada. Estas são drogas que não são encontrados no protocolo convencional de quimioterapia. Eles são mantidos em reserva para uso posterior. O protocolo de salvamento mais comum incluir um único agente ou combinação uso de actinomicina D, mitoxantrona, doxorrubicina (se não fazia parte do protocolo inicial), uma combinação de doxorrubicina / dacarbazina, lomustina, a L-asparaginase, e a combinação de mecloretamina, vincristina, procarbazina e prednisona. Aproximadamente, 40-50% dos cães respondem, mas a sua taxa de sobrevivência média é de 1,5 a 2,5 meses.

Tem sido observado que, em alguns casos, os pacientes de cancro tornar-se resistentes a certos medicamentos. Eles são submetidos a infusão contínua, a longo prazo, o aumento da frequência dos tratamentos, ou aumentando o tempo de circulação dos fármacos. Mas nenhuma melhoria na taxa de sobrevivência foi encontrado.

Entre outros tratamentos alternativos, vacinas autólogas combinado com quimioterapia foram mostrados para ter efeitos positivos em cães. Um tumor vacina extrair usando células de linfoma mortos combinados com adjuvante de Freund (adjuvante de Freund é uma solução de antigénio emulsionado em óleo mineral, usado como um imunopotenciador [reforço do sistema imunitário]) foi injectada em cães após a indução de remissão com quimioterapia de combinação.

Os cães com linfoma multicêntrico principalmente submetidos a quimioterapia. No entanto, a cirurgia pode ser realizada em um par de casos em que a doença é, na sua fase inicial. Nesses casos, o cuidado encenação é importante para descartar o envolvimento multicêntrico. Às vezes esplenectomia é recomendado apenas se a doença está retrocedendo em outros sites e se o aumento do baço é causada por linfoma que não responde à quimioterapia. Ele também pode ser considerado como um tratamento para a anemia hemolítica (anemia devido à destruição, em vez de subprodução de células vermelhas do sangue) e trombocitopenia persistente.

A terapia de radiação administrada a pacientes quer após a conclusão da quimioterapia ou durante as sessões contínuas foram encontrados para ser segura e, portanto, exige uma investigação mais aprofundada.

Prognóstico

resultados quimioterapia convencional em remissão total em cerca de 60-90% dos casos, com um tempo médio de sobrevivência de 6-12 meses. Em aproximadamente 20-25% dos casos, os cães vivem 2 anos ou mais após o início do tratamento. Em casos, em que a doença se repete e uma segunda ronda de quimioterapia deve ser iniciado, a taxa de sobrevivência média é de aproximadamente 336 dias. Cães tratados com protocolos de resgate têm uma taxa de sobrevivência de 1,5-2,5 meses. Estudos indicaram que os cães que foram submetidos a esplenectomia apresentaram uma taxa de sobrevivência média de 14 meses.

linfoma alimentar

Ela ocorre no trato gastrointestinal de cães. Ela pode se tornar fatal se o tumor está situado perto do intestino delgado ou grosso, uma vez que pode restringir a passagem do intestino e representam riscos para a saúde.

Os sintomas

linfoma alimentar é responsável por aproximadamente 5% dos casos e é menos facilmente diagnosticado que a forma multicêntrica mais comum. No linfoma alimentar os sinais clínicos são os de vómitos, diarréia, perda de peso, poliúria / polidipsia, anorexia, letargia e má absorção (absorção prejudicada pelos intestinos de nutrientes dos alimentos). linfoma gastrointestinal primária em cães ocorre ao longo de uma ampla gama de idade e raças. Os machos têm uma predileção maior em comparação com as fêmeas.

técnicas de diagnóstico e estadiamento clínico

As técnicas de diagnóstico incluem flotação fecal, contagem de sangue completo (CBC), perfil bioquímico sérico e análise das urinas. A ultra-sonografia também é muito útil neste caso. radiografias abdominais laterais e ventrodorsal são tomadas para avaliar o fígado e verificar a origem da distensão abdominal, e verificar se há corpos estranhos. Radiografias também pode revelar grandes quantidades de corpos estranhos no trato gastro intestinal.

Tratamento

linfoma alimentar, se focal, pode ser tratada eficazmente com ressecção cirúrgica e a quimioterapia de combinação. O envolvimento dos gânglios linfáticos locais e fígado é muito comum neste caso. Nenhum protocolo padrão foi identificado para o tratamento de linfoma. Mas, terapias de múltiplos agentes parecem gerar os resultados mais favoráveis. Três tipos de protocolos são de importância no tratamento de linfoma: o protocolo de indução, o protocolo de manutenção, e o protocolo de resgate (utilizado quando o paciente sai da remissão). A combinação de L-asparaginase, vincristina, ciclofosfamida, doxorrubicina e é vulgarmente utilizado. linfossarcomas solitários são raras em cães. Mas se o tumor é localizado, ele pode ser removido cirurgicamente.

Prognóstico

terapias de múltiplos agentes parecem gerar os resultados mais favoráveis. As taxas de resposta são 88-96%, com tempos medianos de sobrevivência de 350 a 356 dias. Mas, com envolvimento difuso do trato intestinal, baixa reserva constitucional e má absorção severa de nutrientes e perda de proteínas muitas vezes resulta em respostas clínicas pobres e curtos tempos de sobrevivência de menos de 3 meses. A adição de doxorrubicina para um regime parece aumentar significativamente a taxa de sobrevivência.

linfoma mediastinal

linfoma Medistinal geralmente se desenvolve nos tecidos linfóides do peito. Eles estão presentes em torno da região cardiotorácica. Se não tratada, eles podem restringir a função dos pulmões, resultando em morte.

Os sintomas

Esta forma de linfoma compreende apenas uma fracção de todos os casos de linfossarcomas. É tipicamente caracterizado pelo alargamento dos nódulos linfáticos mediastinais cranianos, timo, ou ambas. Cães que sofrem de linfoma mediastinal encontrar dificuldade respiratória, polidipsia, poliúria, edema da cabeça, pescoço e membros superiores.

linfoma cutâneo

Origina-se na pele e pode assumir a forma de nódulos avermelhados que podem ser coceira, por vezes, e também causar extremo desconforto em cães.

Os sintomas

Eles aparecem como úlceras, nódulos, placas, úlceras e erythremic ou esfoliativa dermatite. Nas fases iniciais de escala, alopecia (perda de cabelo), e prurido (comichão) são vistos. À medida que a doença avança a pele torna-se mais eritematosa, engrossado, ulcerada, e exsudativa (relativa à exsudação de fluido). Pode haver também envolvimento oral que pode aparecer como eritematosa multicêntrica, placa como lesões ou nódulos sobre as gengivas e os lábios.

técnica de diagnóstico e estadiamento clínico

Para o linfoma cutâneo, perfurar biópsias (3-4mm) deve ser feita a partir de lesões mais representativas e infiltrados, mas não infectadas da pele. procedimentos de preparo variam e estágio não possui qualquer importância prognóstica.

Tratamento

O tratamento do linfoma cutâneo depende da extensão da doença. lesões solitárias podem ser tratados com a excisão cirúrgica ou terapia de radiação. radioterapia fraccionada tem sido associada com o controlo a longo prazo. Difusa não de células T-linfoma é melhor tratado com quimioterapia de combinação. Retinóides, (compostos químicos relacionados com a vitamina A), como isotretinoína (Accutane) e o etretinato (Tegison) produziram resultados gratificantes em linfoma cutâneo de células T do canino.

Uma combinação de polietileno glicol (PEG) -L-asparaginase, (30 mg / kg administrada por via intramuscular por semana) têm-se revelado eficaz em cães com linfoma de célula T cutâneo. No entanto, remissões não são de longa data. Prednisona também pode ser útil no controle do prurido. Estudos têm indicado que a doxorubicina lipossomal peguilada-(Doxil) produziu remisss. Como uma base de cães estudos experimentais foram tratados com CCNU (50 mg / m2 administrado por via oral a cada 3 semanas).

Mecloretamina (Mustargen) pode ser aplicado sobre a pele como uma solução aquosa ou uma base de pomada. A solução é preparada por mistura de 10 mg de mecloretamina com 50 ml de água da torneira. Para a preparação de 900 mg de pomada, 90 mg de mecloretamina é misturado com 10 ml de álcool absoluto e xipamida suficiente (Aquaphor). É essencial para remover o cabelo antes de aplicar a pomada. As luvas devem ser utilizados, desde mecloretamina é carcinogénico (cancro que causa) e podem causar hipersensibilidade de contacto em seres humanos.

Prognóstico

Cães que sofrem de linfoma de células T canino foram tratados com sucesso com isotretinoína para até 13 meses. Os cães tratados com Doxil foram encontrados para produzir remissões em casos 40%. Embora a maioria destes eram respostas de curta duração, remissões de 1 ano ou mais têm ocorrido. Os cães tratados com CCNU mostraram uma resposta completa e duas dessas respostas eram relativamente durável (7 e 15 meses). Os cães com linfoma de células T difusa sob o impacto de quimioterapia de combinação com ciclofosfamida, vincristina, citosina, arabinósido e prednisona (COAP) atingiu uma duração mediana de remissão mais de 250 dias e uma sobrevivência média de mais do que 399 dias.

linfoma extranodal

É o mais raro entre todos os linfomas e pode afectar áreas como o tecido da mama, tecido cutâneo (pele), de tecido hepático (fígado), oculares ou tecido orbital (olhos), osteo tecido (osso) e o tecido oral (boca). Pacientes com extranodal show de linfoma degeneração dos órgãos envolvidos (0rganomegaly).

técnicas de diagnóstico e estadiamento clínico

Os tecidos e células de sangue periférico, nódulos linfáticos ou outros sítios podem ser examinados por histoquímica, imunocitoquímica e, por citometria de fluxo e PCR (reacção em cadeia da polimerase, este é um método pelo qual os cientistas a criar grandes quantidades de um pedaço de ADN artificial) técnicas. Nos casos em que o diagnóstico de linfoma e diferenciação entre tumores malignos e benignos é impossível com base em citológica e critérios histológicos, análises moleculares avançados como clonalidade tornar-se útil. Após o diagnóstico tenha sido estabelecido, deve ser determinada a extensão da doença. Algum tipo de imagem e avaliação do envolvimento da medula óssea pode estar indicada para o estadiamento. A determinação da fase depende de fatores como se a encenação vai determinar o curso do tratamento, qual será o resultado e se o cliente precisa saber. Um aspirado de medula óssea ou de biópsia é indicado para estadiamento completo. As radiografias abdominais e torácicas são úteis. Além disso ultrasnography pode ser importante para a obtenção de amostras intra-abdominais ultra-sonografia para o diagnóstico.

Tratamento

Para o tratamento referem-se a linfoma multicêntrica.

Prognóstico

extranodais formas de linfoma não foi completamente investigada em relação ao prognóstico.

sistema nervoso central (SNC), linfoma

Ela ocorre devido à metástase do linfoma de multi centric.

Os sintomas

Eles resultam da metástase do linfoma multicêntrico. Os sintomas podem variar de paralisia, convulsões a paresia (condição tipificada pela perda parcial de movimento).